मेलेनोमा के लिए नए MAPK-लक्षित उपचारों की खोज
उदयपुर, अक्टूबर 29: हालिया शोध में मेलेनोमा के लिए उभरते उपचारात्मक रणनीतियों पर ध्यान केंद्रित किया गया है, जो विशेष रूप से BRAF V600 उत्परिवर्तन से मुक्त मामलों में माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज (MAPK) पथों को लक्षित करती हैं। जबकि BRAF अवरोधकों ने लगभग 40-50% मेलेनोमा रोगियों को लाभ पहुँचाया है, NRAS उत्परिवर्तन और अन्य आनुवंशिक परिवर्तनों वाले रोगियों के लिए विकल्प सीमित हैं।
NRAS उत्परिवर्तन, जो मेलेनोमा में दूसरे सबसे सामान्य ओंकोजेनिक चालक हैं, लगभग 20-30% मामलों में पाए जाते हैं। ये ट्यूमर एक अधिक जटिल नेटवर्क के माध्यम से संकेत देते हैं, जिससे पारंपरिक BRAF अवरोधक कम प्रभावी हो जाते हैं। NEMO परीक्षण ने दिखाया कि MEK अवरोधक बिनिमेटिनिब ने केवल मामूली प्रगति-रहित जीवित रहने की वृद्धि प्रदान की, जबकि समग्र जीवित रहने के लाभ में कोई महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं हुई। इसलिए, इम्यून चेकपॉइंट ब्लॉकडेड उपचार इन रोगियों के लिए प्राथमिक उपचार बना हुआ है, क्योंकि कोई लक्षित उपचारों को नियामक स्वीकृति नहीं मिली है।
संरचनात्मक जीवविज्ञान में नए निष्कर्षों ने ऐसे नवीन उपचार एजेंटों का निर्माण किया है जो प्रोटीन इंटरैक्शन को बदलने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं, न कि केवल किनेज़ को अवरुद्ध करने के लिए। प्रकार II पैन-RAF अवरोधक, जो विभिन्न RAF आइसोफॉर्म को प्रभावित करते हैं और NRAS-चालित ट्यूमर को लक्षित करते हैं, ने नैदानिक परीक्षणों में आशाजनक एंटी-ट्यूमर गतिविधि प्रदर्शित की है। अतिरिक्त नवोन्मेषी दृष्टिकोणों में RAF-MEK आणविक गोंद और प्रोटियोलिसिस-लक्षित चाइमेरास (PROTACs) शामिल हैं, जो RAS से संबंधित आनुवंशिक परिवर्तनों वाले विभिन्न कैंसर के लिए संभावित उपचारों का विस्तार करते हैं।
KRAS G12C अवरोधकों की हालिया सफलता ने गैर-छोटी सेल फेफड़े के कैंसर के उपचार में RAS को एक उपचारात्मक लक्ष्य के रूप में देखने के दृष्टिकोण को बदल दिया है। इस सफलता ने अगली पीढ़ी के पैन-RAS अवरोधकों के विकास को प्रेरित किया है, जो NRAS उत्परिवर्तन या NF1 हानि से प्रभावित ट्यूमर के लिए लाभकारी हो सकते हैं। हालांकि ये एजेंट अभी मेलेनोमा के लिए उन्नत परीक्षण में नहीं हैं, उनके तंत्र यह सुझाव देते हैं कि वे नए उपचार मार्ग प्रदान कर सकते हैं।
फोकल एडहेशन किनेज (FAK) और अन्य पथों में अनुकूली प्रतिरोध तंत्र को समझने से संयोजन उपचारों की ओर ले जा सकता है, जो प्राथमिक सिग्नलिंग और प्रतिरोध दोनों को संबोधित करते हैं। यह समग्र दृष्टिकोण मेलेनोमा और MAPK सिग्नलिंग द्वारा संचालित अन्य कैंसर के लिए सटीक चिकित्सा में उपचार पैराजाइम को फिर से परिभाषित कर सकता है।
स्रोत
- Annals of Translational Medicine
